Журнал о здоровье детей

Острый лимфобластный лейкоз у детей



Острый лимфобластный лейкоз у детей

Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей. Прогноз

Самый главный фактор прогноза при остром лимфобластном лейкозе у детей — лечение, поскольку при отсутствии эффективной терапии больной обречен на смерть. В связи с последними достижениями химиотерапии выживаемость детей с ОЛЛ значительно повысилась.

Лечение зависит от предполагаемого риска рецидива, различного в зависимости от варианта ОЛЛ. К наиболее важным факторам прогноза относят возраст больного при постановке диагноза, исходный уровень лейкоцитов периферической крови и скорость развития эффекта лечения (иными словами, скорость удаления бластных клеток из костного мозга и крови). В группу среднего риска относят детей в возрасте 1-10 лет, уровень лимфоцитов которых составляет менее 50 000/мкл, а в группу высокого риска — детей старше 10 лет с исходным уровнем лейкоцитов выше 50 000/мкл.

Последние исследования показали . что больным из группы высокого риска показана высокодозная химиотерапия, причем эффект от ее применения превышает опасность побочных эффектов. Больные с транслокациями t(922) и t(4ll) имеют достаточно высокий риск рецидива опухоли независимо от высокодозной химиотерапии. Ряд клиницистов показали целесообразность повышения дозы химиотерапевтического препарата в случае медленного развития эффекта от лечения.

В настоящее время большинство детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) участвуют в национальных и международных исследованиях по изучению данной патологии. Первый этап лечения — индукция ремиссии его цель заключается в удалении лейкозных клеток из костного мозга. Обычная схема химиотерапии рассчитана на 4 нед. и состоит из еженедельного введения винкристина, а также кортикостероида (дексаметазон или преднизолон) и аспарагиназы. При наличии аспарагиназы длительного действия достаточно ее однократное введение.

В ряде случаев интратекально вводят метотрексат и/или цитарабин . Больным из группы высокого риска дополнительно назначают даунорубицин 1 раз в неделю. Эта схема лечения позволяет добиться ремиссии в 98 % случаев (ремиссией называют снижение уровня бластных клеток костного мозга до 5 %, а также нормализацию уровня нейтрофилов и тромбоцитов в течение 4-5 нед.

лечения). Интратекально препараты вводят дважды — при установлении диагноза и в период индукции ремиссии.

Второй этап лечения направлен на профилактику поздних рецидивов со стороны ЦНС периодическое интратекальное введение препаратов сочетается с интенсивной системной химиотерапией. В результате второго этапа лечения вероятность поздних рецидивов со стороны ЦНС снижается до 5 %. Некоторым пациентам с высокой вероятностью поражения ЦНС назначают лучевую терапию головного и спинного мозга при наличии лимфобластов или повышенного уровня лейкоцитов в СМЖ при установлении диагноза.

По завершении индукции ремиссии больным назначают полихимиотерапию в течение 14-28 нед. дозы и схемы лечения зависят от группы риска больного. Третий этап длится 2-3 года и носит название поддержание ремиссии. Он состоит из ежедневного применения меркаптопурина и еженедельного введения метотрексата в сочетании с прерывистыми курсами винкристина и кортикостероидов. При наличии у больного неблагоприятных факторов прогноза (например, транслокации t(922) — филадельфийской хромосомы), показана трансплантация костного мозга в период первой Ремиссии. Следует отметить, что филадельфийская хромосома при ОЛЛ напоминает таковую при хроническом миелолейкозе, однако не повторяет ее.

Лечение расценивают как неэффективное в случае рецидива заболевания. Развитие рецидива в костном мозге наблюдают у 15-20 % больных с ОЛЛ. Лечение этих пациентов заключается в назначении нового химиотерапевтического средства с последующей трансплантацией аллогенного костного мозга. Рецидив особенно опасен, если он развивается в процессе химиотерапии либо сразу после нее.

Рецидив острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) со стороны ЦНС сопровождается повышением ВЧД, а также изолированным поражением черепных нервов. Диагноз подтверждает наличие лейкозных клеток в СМЖ, а также рентгенологическое исследование. Лечение включает интратекальное введение химиопрепаратов и краниоспинальное облучение. В ряде случаев показана системная полихимиотерапия из-за высокого риска рецидива в костном мозге.

Рецидив острого лимфобластного лейкоза со стороны яичек наблюдается у 1-2 % мальчиков и развивается, как правило, после завершения химиотерапии. Клиническое проявление рецидива — безболезненный отек одного или обоих яичек. Лечение включает системную химиотерапию и местное облучение, эффективность его обычно довольно высокая, поэтому выживаемость больных снижена незначительно.

Поддерживающее лечение острого лимфобластного лейкоза

Эффективная терапия острого лимфобластного лейкоза высокими дозами химиотерапевтических средств в большинстве случаев сочетается с поддерживающим лечением. Вероятность развития синдрома распада опухоли у больных с большим объемом опухолевых клеток значительно повышена. Кроме того, тяжелое угнетение кроветворения в процессе химиотерапии требует трансфузии эритроцитной и тромбоцитной массы. Лихорадка у детей с нейтропений служит показанием к неотложному применению антибиотиков широкого спектра действия в высоких дозах. В процессе химиотерапии и нескольких месяцев после нее проводят профилактику пневмоцистной пневмонии.

Новые способы лечения перевели острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) из разряда острых заболеваний с высокой летальностью в хронические. Вместе с тем длительное лечение влечет не только значительные материальные затраты, но и чрезмерное -нервно-психическое напряжение как больного ребенка, так и его родителей. Кроме того, чем дольше курс лечения, тем выше вероятность побочных эффектов. Опытный гематолог-педиатр должен предвидеть возможные осложнения лечения ОЛЛ, сокращая продолжительность терапии и повышая выживаемость больных.

Прогноз острого лимфобластного лейкоза

Показатель 5-летней выживаемости детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) в настоящее время составляет более 80%. Наиболее значимыми факторами прогноза служат выбор оптимальной терапии в зависимости от варианта лейкоза, стадия заболевания, возраст больного, а также скорость развития эффекта после начального лечения. К неблагоприятным факторам прогноза относятся возраст ребенка в дебюте болезни до 1 года или более 10 лет, уровень лейкоцитов более 100 000 в 1 мкл, а также медленное развитие эффекта от лечения. Крайне неблагоприятный прогноз отмечают у больных с недостаточным набором хромосом, наличием филадельфийской хромосомы или транслокацией t(4ll).

При наличии таких признаков . как избыточный набор хромосом, перестройка генов TEL/AML1, а также в случае быстрого развития эффекта лечения прогноз более благоприятный.

Острый лимфобластный лейкоз - Опухоли у детей

Страница 4 из 18

Лейкозы — наиболее распространенная форма злокачественных заболеваний у детей. В США ежегодно на их долю приходится около 1/3 от всех вновь выявленных случаев заболевания раком. При этом на острый лимфобластный лейкоз приходится почти 76% с максимальной частотой в возрасте 4 лет, на острый нелимфобластный лейкоз — почти 20% (частота его увеличивается по мере роста ребенка, достигая максимума у взрослого), на хронический миелолейкоз и неклассифицируемые лейкозы — все оставшиеся случаи. Хронический лимфолейкоз у детей практически не встречается.

Уровень заболеваемости в год составляет 42,1. 1 000 000 среди детей европеоидной популяции и 24,3. 1 000 000 — негроидной популяции. Различие обусловлено главным образом более низкой частотой у последних острого лимфобластного лейкоза. Он представляет собой первую форму диссеминированного злокачественного заболевания, полностью поддающуюся воздействию химиотерапевтических средств. Таким образом, он представляет собой основную модель, на основе которой развились концепции химиотерапии при других злокачественных опухолях.

Основные клинические признаки лейкозов однотипны (так, все их формы сопровождаются выраженными нарушениями функции костного мозга), а специфические и лабораторные различны, так же как различны реакции больного на лечение и прогноз заболевания.

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

Мальчики заболевают несколько чаще девочек. В литературе встречаются упоминания о заболевании острым лейкозом групп детей, что дает возможность предположить единый этиологический фактор в окружающей среде. Однако результаты тщательно проведенных статистических исследований не подтвердили этого предположения. Лимфобластный лейкоз чаще развивается у больных с иммунологической недостаточностью, хромосомными аномалиями (такими как болезнь Дауна) и атаксией-телеангиэктазией.

Патология . Больных подразделяют на группы, что зависит от морфологических и иммунологических характеристик бластных клеток и клинической картины заболевания. Окончательный диагноз может быть поставлен после исследования аспирата костного мозга. Вариабельность цитологических изменений бластных клеток настолько велика даже в одном препарате, что на основании только цитологической картины невозможно удовлетворительно дифференцировать разные формы острого лимфобластного лейкоза. Члены франко-американо-британской группы предложили классификацию, основанную на морфологии лейкозных клеток в момент постановки диагноза. Идентифицируют три цитологических типа: L = 1 (лимфобласты преимущественно небольшого размера с малым количеством цитоплазмы), L = 2 (более крупные клетки с большим количеством цитоплазмы, неправильной мембраной ядра и более отчетливыми ядрышками) и L = 3 (клетки с характерной вакуолизацией цитоплазмы). Последний вид клеток встречается редко и обычно связан с бластными клетками, имеющими поверхностный иммуноглобулин (при В-клеточном лейкозе). Распределение этих подтипов при остром лимфобластном лейкозе представлено в табл. 19-4.

Цитохимическими признаками бластных клеток при этом виде лейкоза служат отсутствие пероксидазоположительных и окрашивающихся Суданом черных гранул в цитоплазме, отрицательная неспецифическая реакция на эстеразу и часто скопления PAS- положительного материала.

Наиболее полезна классификация подтипов, основанная на присутствии мембранных маркеров, пять из которых оценены. В первую очередь с помощью моноклонального антитела к рецептору эритроцитов барана или другим Т-клеточным антигенам определяют, представляют ли собой клетки злокачественную пролиферацию Т-лимфоцитов. Можно использовать моноклональные антитела, чтобы определить, исходят бласты из ранних или поздних стадий созревания Т-клеток. Если бласты — не Т-клетки, их в дальнейшем исследуют с помощью флюоресцирующих антииммуноглобулиновых реагентов. Иммуноглубулин на поверхности клетки (slg) позволяет считать ее зрелой В-клеткой, если иммуноглобулин находят в цитоплазме (clg), клетку считают предшественником В-клетки, или пре-В-клеткой. У многочисленных больных лимфобласты не реагируют ни с одним из использованных реагентов в этом случае говорят о ноль-клеточном лейкозе. Считалось, что эти клетки представляют собой более раннюю стадию созревания В-клеток, чем пре-В-клетки, по двум причинам: во-первых, в них определяется деспирализация иммуноглобулинового гена, что предполагает их тенденцию к созреванию по В-клеточному пути во-вторых, большинство из них имеют общий лейкозный (cALLa) и иммуносвязанный (1а) антигены, которые теряются при созревании Т-клеток. При некоторых лейкозах и нулевые, и пре-В-клетки не имеют cALLa. Эти формы лейкоза редко встречаются у детей старших возрастных групп, но, по-видимому, любой лейкоз начинается в возраста до 6 мес. Для подтипов острого лимфобластного лейкоза характерны относительная частота и определенные клинические характеристики (см. табл. 19-4).

Таблица 19-4. Частота подтипов острого лимфобластного лейкоза и выявления клинических признаков на момент его диагностики

Лейкоз у детей

Дети - самое дорогое в жизни родителей, в них мы видим свое продолжение, свое будущее. Но даже этих малышей не щадит такая разновидность заболеваний, как онкология. Именно к онкологии относится такое заболевание как лейкоз у детей. Лейкоз (лейкемия, белокровие) – это злокачественное заболевание крови, при котором происходит резкое увеличение количества белых кровяных телец.

Лейкозы могут быть первичные и вторичные, острые и хронические. Первичный лейкоз характеризуется появлением в красной костной ткани опухоли, которая затем пускает метастазы (разносится) в другие органы. При вторичном лейкозе, наоборот, опухоль расположена в любом другом органе и с током крови ее метастазы проникают в костный мозг.

Острый лейкоз характеризуется быстрым (резким) развитием опухолевого процесса, а для хронического характерен постепенный процесс. И острый, и хронический лейкоз у детей может быть как лимфобластным так и миелоидным. Различие их состоит только в типах клеток, вызвавших заболевание, лимфоцитов при лимфобластном, и моноцитов с гранулоцитами при миелоидном лейкозе.

Распространенность детского лейкоза, к сожалению, ужасает. И тот факт, что лейкоз не лечится хирургическим путем, еще больше усугубляет проблему. Дети чаще всего подвержены заболеванию именно острым лейкозом (почти 30% случаев), при этом в возрасте до двух лет чаще встречается миелоидный лейкоз, а уже после двух лет чаще диагностируется лимфобластный лейкоз.

Хроническая форма детской лейкемии практически не встречается, изредка отмечаются случаи заболевания миелоидным хроническим лейкозом. Если известно, какие именно кровяные клетки подверглись поражению лейкозом, можно говорить о симптомах и признаках заболевания.

острый лимфобластный лейкоз у детей

Симптомы лейкоза у детей

Даже опытный врач не всегда может сразу распознать начавшийся лейкоз. Симптомы заболевания могут быть различны и диагностировать лейкемию у детей только лишь по внешним признакам заболевания практически не возможно. Основным методом выявления злокачественных заболеваний крови является ее анализ. При проведении обследования ребенка и анализа крови можно отметить следующие симптомы, появление которых должно вызвать тревогу:

острый лимфобластный лейкоз у детей
  • анемия (малокровие), которое проявляется сухостью и бледностью кожных покровов, появлением одышки, быстрой утомляемостью, вялостью и болями в мышцах
  • резкое снижение уровня гемоглобина, вызванное нарушением производства эритроцитов
  • кровоточивость всевозможных ран (мест порезов, уколов, царапин), вызванная снижением уровня выработки тромбоцитов, а также кровоточивость десен и частые кровотечения из носа
  • появление грибковых поражений на фоне снижения иммунитета.
  • От начала заболевания до появления первых клинических симптомов может пройти около двух месяцев. Клиническое проявление лейкоза проходит в три стадии:

  • острая стадия (занимает время от появления первых симптомов заболевания до улучшения показателей гематологического анализа)
  • частичная или полная ремиссия (при частичной ремиссии отмечается наличие до 20% бластных клеток в содержимом костного мозга при полной ремиссии процент содержания бластных клеток снижается до 5%)
  • рецидив (при достаточно благополучных показателях состояния крови в организме появляются метастатические очаги лейкозных клеток).
  • Раннее выявление белокровия способствует его успешному лечению и переходу в стойкую ремиссию почти в 70% случаев лейкоза у детей.

    Признаки лейкоза у детей

    Признаками развивающегося лейкоза могут послужить:

  • незначительное повышение температуры тела с невыясненным генезом (температура периодически повышается в течение суток, затем падает)
  • увеличение лимфоузлов (переполнение лимфоидной ткани незрелыми лейкоцитами)
  • суставные боли, иногда носящие довольно интенсивный характер, что может являться причиной ограничения двигательных функций (наиболее частый признак проявления детского лейкоза)
  • повышенная потливость, не наблюдаемая ранее (вызывается скоплением в тканях кожи и потовых желез лейкозных клеток).
  • Лечение лейкоза

    Лечить лейкоз у ребенка нужно обязательно, не нужно опускать руки, услышав страшный диагноз. Основная цель лечения - это достижение результата, когда все клетки организма будут здоровыми. Дети - это те пациенты, которые, не понимая весь ужас своего состояния ввиду раннего возраста, будут обязательно стараться помочь лечащему врачу в процессе лечения.

    На сегодня основным методом лечения лейкоза является химиотерапия. Зарекомендовал себя с положительной стороны и метод иммунной терапии, хотя разработки в этом направлении еще ведутся.

    Препараты для лечения лейкоза делят на два вида: помогающие достигнуть стойкой ремиссии и препараты, которые позволяют болезни протекать практически бессимптомно.

    Если рано выявить данную патологию и применять в лечении современные высокоэффективные препараты, то можно достигнуть хороших результатов. Однако о полном выздоровлении говорят только при отсутствии рецидива в течение 6–7 лет после проведенного лечения.

    Лимфобластный лейкоз у детей

    Как уже отмечалось выше, наиболее распространенными среди лейкозов является лимфобластный лейкоз, который встречается в 80% всех случаев заболевания. Ежегодно у около полутысячи детей и подростков в возрасте от 2 до 14 лет, выявляют данную патологию.

    острый лимфобластный лейкоз у детей

    Поэтому на данном заболевании следует заострить внимание. Проявляется недуг в момент злокачественного видоизменения лимфоцитов, при котором полностью прекращается процесс образования молодых клеток. В современной медицине нет пока объяснения причин возникновения и развития лимфобластного лейкоза. Причинами, вызывающими заболевание, могут быть как генетическая предрасположенность, так и любые внешние факторы.

    Положительный прогноз в лечении лимфобластного лейкоза, зависит от правильно подобранной терапии, возраста ребенка и стадии заболевания. Важным фактором успешного выздоровления является возраст ребенка от 1 года до 10 лет. Если ребенок младше 1 года или старше 10 лет, прогноз может быть неблагоприятным.

    Следует отметить, что неблагоприятным прогноз может быть для мальчиков, а также в случае поражений центральной нервной системы, отсутствия ремиссии, позднего ответа на терапию. Но в любом случае, не стоит отчаиваться и нужно продолжать борьбу за жизнь своего малыша.

    Лейкоз у детей: симптомы

    Данная статья посвящена рассмотрению одного из наиболее серьезных заболеваний – лейкозу. Мы расскажем, почему дети болеют лейкозом, опишем особенности различных видов заболевания (острый лимфобластный и миелобластный, хронический лейкоз), опишем самые первые признаки болезни, дающие возможность заметить развитие лейкоза на самых ранних стадиях.

    Признаки лейкоза у детей

    Лейкоз (лейкемия) развивается постепенно, первые симптомы проявляются в среднем через 2 месяца после начала заболевания. Правда, при достаточной внимательности можно распознать самые ранние, доклинические признаки лейкоза, которые проявляются в изменении поведения ребенка. Появляются частые жалобы на усталость и слабость, у ребенка пропадает интерес к играм, общению со сверстниками и учебе, пропадает аппетит. Из-за ослабления организма в начальный период развития лейкоза учащаются простудные заболевания, часто повышается температура тела. Если родители обратят должное внимание на эти «пустяковые» симптомы и ребенок сдаст кровь на лабораторные исследования, то медики чаще всего уже тогда обнаруживают некоторые признаки, не указывающие наверняка на лейкоз, но заставляющие насторожиться и продолжить наблюдение.

    Позднее проявляются следующие признаки:

  • регулярные боли в позвоночнике и ногах (при этом очаг болевых ощущений периодически меняет местоположение). Часто такие боли ошибочно принимаются за признаки полиартрита или последствия травм
  • увеличение размеров печени
  • бледность кожи
  • увеличение размеров лимфатических узлов и поджелудочной железы
  • частое появление синяков.
  • К тому времени, как проявляются вышеописанные симптомы, диагностировать лейкоз можно по результатам анализа крови. Исследования крови показывают сниженный уровень тромбоцитов, эритроцитов, падение уровня гемоглобина и заметное повышение СОЭ. Количество лейкоцитов в крови при лейкозе может быть самым разным – от низкого до очень высокого (все это зависит от количества бластов, которые попали в кровь из костного мозга). Если лабораторные исследования крови показывают наличие бластных тел – это прямой признак острого лейкоза (в норме бластных клеток в крови быть не должно).

    Для уточнения диагноза медики назначают пункцию костного мозга, которая позволяет определить особенности бластных клеток костного мозга и обнаружить клеточные патологии. Без проведения пункции определить форму лейкоза, назначить адекватное лечение и говорить о каких-либо прогнозах для больного невозможно.

    Лейкоз: причины развития у детей

    Лейкемия является системным заболеванием крови и органов кроветворения. Изначально лейкоз – это опухоль костного мозга, развивающаяся именно в нем. Позднее клетки опухоли распространяются за пределы костного мозга, поражая не только кровь и ЦНС, но и другие органы человеческого организма. Лейкоз бывает острым и хроническим, при этом формы заболевания различаются не длительностью течения, а строением и составом ткани опухоли.

    При остром лейкозе у детей костный мозг поражается незрелыми бластными клетками. Отличие острого лейкоза в том, что злокачественное образование состоит из бластных клеток. При хронических лейкозах у детей новообразования состоят из созревающих и зрелых клеток.

    Как уже было сказано, лейкоз – системное заболевание. Исследования клеток лейкемических опухолей показали, что чаще всего большинство клеток имеют общий ген. Это значит, что они развиваются из одной клетки, в которой есть патологическая мутация. Острый лимфобластный и острый миелобластный лейкоз у детей – это две вариации острого лейкоза. Лимфобластный (лимфоидный) лейкоз наблюдается у детей чаще (по некоторым данным, составляет до 85% всех случаев острого лейкоза у детей).

    Пиковые по количеству случае болезни возраста: 2-5 и 10-13 лет. Болезнь чаще наблюдается у мальчиков, чем у девочек.

    До сегодняшнего дня точные причины развития лейкоза не установлены. Среди факторов, способствующих началу болезни, отмечают неблагоприятные факторы внешней среды (в том числе влияние химических веществ), онкогенные вирусы (вирус лимфомы Беркитта), влияние ионизирующей радиации и т.д. Все они могут приводить к мутациям клеток, которые относятся к кроветворной системе.

    Источники:
    dommedika.com, lekmed.ru, forsmallbaby.ru, womanadvice.ru

    Следующие материалы:


    15 декабря 2017 года

    Комментариев пока нет!
    Ваше имя *
    Ваш Email *

    Сумма цифр: код подтверждения